育寧關注丨找到延長“癌中之王”——胰腺癌生存期的新療法了！

 

胰腺癌的發病率居惡性腫瘤的第13位，不屬于排在前十位的最常見腫瘤，但它的死亡率卻居腫瘤相關死亡的第8位。胰腺癌預后差，中位生存期短，死亡率高，被稱為“癌中之王”。現有的治療方法僅能延長患者的壽命六個月至一年，最近，研究人員發現生酮飲食配合化療或將使胰腺癌患者的生存期達到單純化療的三倍。

近日，路德維希癌癥研究院的一項臨床前研究表明，一種常見的減肥飲食(即生酮飲食)可以提高胰腺癌化療的療效。發表在《Med》雜志上的這項研究表明，在胰腺導管癌(PDAC)小鼠模型中，生酮飲食(高脂肪、適度蛋白質和極低碳水化合物攝入)與化療協同作用，可以使小鼠生存期達到單純化療的三倍。該研究題為：“Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth” 文中描述了生酮飲食如何影響PDAC腫瘤代謝，并確定了可能解釋治療效果的機制。

“在過去20年里，胰腺癌的治療取得了真正的進展。” Rabinowitz說，他同時也是普林斯頓大學化學系和Lewis-Sigler綜合基因組學研究所的教授。“但問題是，雖然許多患者現在看到自己的腫瘤穩定或縮小，但化療的好處非常短暫。化療通常只能延長患者的壽命六個月至一年，幾乎沒有患者能通過化療延長三年以上的生存期，這對于胰腺癌患者來說是一種想都不敢想的奢望。”

大量臨床前證據表明，禁食或類似于禁食的飲食對新陳代謝的影響，可以加強對多種癌癥的治療。生酮飲食通過降低循環葡萄糖和降低胰島素水平來模擬禁食，胰島素是一種促使組織和腫瘤消耗糖的激素。胰島素是癌癥生長的重要促進劑，尤其是在胰腺腫瘤中，而葡萄糖是癌細胞增殖的重要燃料。Rabinowitz自己的先前研究表明，盡管PDAC腫瘤生長旺盛，但它們缺乏葡萄糖，這表明它們可能特別容易受到額外葡萄糖剝奪的影響。

在Stand Up to Cancer組織的持續支持下，Rabinowitz和他的同事們在多年里進行了多項實驗。他們使用患有胰腺癌的小鼠模型，分別給小鼠喂食正常(富含碳水化合物)的飲食和生酮飲食，并用標準化療組合——白蛋白結合型紫杉醇，吉西他濱和順鉑治療。

他們發現，僅生酮飲食不會影響腫瘤生長。但是，當與化療相結合時，它確實使中位生存期增加了三倍。值得注意的是，雖然治療效果并不取決于免疫系統，但長期存活的小鼠中只有免疫系統完整的小鼠。

在生酮飲食條件下，化療的存活率增加了大約三倍

Rabinowitz和他的團隊還進行了一項研究，以探索聯合療法對腫瘤代謝的影響。Rabinowitz說：“我們知道，葡萄糖是一種主要的癌癥燃料，胰島素是一種促進癌癥的激素，生酮飲食會同時減少這兩種激素。”“我們在這項研究中發現，生酮飲食能降低腫瘤中的葡萄糖水平，并顯著抑制胰島素水平。”

通過剝奪身體的糖，生酮飲食迫使身體分解脂肪，生成稱為酮體的分子，這些分子可以被細胞燃燒產生能量。其中最主要的是3-羥基丁酸，3-羥基丁酸就像一種增壓燃料，將電子傾倒到細胞中，而腫瘤細胞由于某種其他原因，特別擅長吸收這種燃料，而過多的3-羥基丁酸可能對癌癥有毒。

這種過量的電子會導致活性氧(ROS)的產生，同時化療也能產生這種極不穩定的分子?；钚匝跬ㄟ^破壞DNA、細胞膜和其他細胞成分殺死癌細胞。研究人員推測，這可能會增強化療的抗腫瘤效果。

目前，他們的發現正在一項臨床試驗(NCT04631445)中進行評估，測試生酮飲食對接受化療的PDAC患者的益處。Rabinowitz和其團隊的研究為生酮飲食和化療聯合治療胰腺癌，打下了臨床試驗的基礎。人類離攻克“癌癥之王”——胰腺癌又更近了一步!